焦虑症的发病机制及治疗:神经递质的作用
这里关注的一个领域是神经递质及其在焦虑发病机制中的作用。具体来说,单胺神经递质与焦虑的临床表现有关。在胺中,正常作用包括刺激自主神经系统和调节许多认知现象,例如意志和情绪。目前许多抗焦虑药物都针对胺类神经递质,而针对组胺、血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的药物都在焦虑治疗中发挥作用。
在本文中,我们重点关注血清素 (5-HT) 介导的焦虑,以及由突触 5-HT 过多引发的焦虑。我们讨论如何识别 5-HT 介导的焦虑并为其治疗提供一些解决方案。
胺类神经递质
中枢神经系统中有6种胺类神经递质。这些物质源自酪氨酸(多巴胺 [DA]、去甲肾上腺素 [NE] 和肾上腺素)、组氨酸(组胺)和色氨酸(5-HT 和褪黑激素)。
除了其生理作用外,胺还与急性和慢性焦虑有关。过度的 DA 刺激与恐惧有关; NE 升高对于创伤后应激障碍的过度警觉和过度觉醒至关重要;组胺可能会介导与恐惧和焦虑相关的情绪记忆。
血清素介导的焦虑有哪些表现?
“焦虑”是可能代表多个过程的体征和症状的集合,其共同特征是主观上不愉快并且主观上希望这种感觉能够结束。焦虑症的表现多种多样,从短暂的恐慌发作(可能部分由肾上腺素/NE介导)到终生的刻板印象和强迫行为(可能部分由DA介导并由5-HT修饰)。焦虑症的生化隔离是实现靶向治疗的关键,为此,研究5-HT介导的焦虑症状非常重要。
选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 可增加突触 5-HT 水平,从而减少焦虑,临床医生对此非常熟悉,因此很难概念化血清素介导的焦虑。然而,对突触后 5-HT 受体的许多影响可能是双向的。
当 5-HT(或 5-HT 受体刺激)水平特别高时,5-HT 介导的焦虑似乎就会发生。这种情况在遗传性高突触 5-HT 患者中最常见,他们通过 SSRI 治疗进一步增加了突触 5-HT 水平,并且正在经历导致突触 5-HT 升高的压力源。
临床上,患有血清素介导的焦虑的患者通常显得平静,并且他们所经历的焦虑不会以任何方式表现在运动系统中(例如,他们不会表现出烦躁、缺乏起搏、肌张力不增加等)。然而,他们通常抱怨内心烦躁,一种消极的内在能量的感觉。通常,他们会使用诸如“我感觉我要跳出我的身体”之类的描述。这通常是由于某些环境压力、添加药物 (SSRI) 或遗传(5-HT 转运蛋白障碍)原因或两者兼有而导致突触 5-HT 增加的结果。
一般来说,阻断多个突触后 5-HT 受体或停用 SSRI 的干预措施可以缓解焦虑。舌下含服阿塞那平,低剂量可阻断 5-HT2C、5-HT2A、5-HT7、5-HT2B 和 5-HT6,在 10 分钟内达到峰值浓度,通常非常有效。
一个关键区别:不涉及运动系统
5-HT 介导的焦虑与其他胺递质的不同之处在于它不涉及运动系统。多项大鼠研究表明,外源性增强 5-HT 对运动活动水平没有影响。多巴胺耗竭是帕金森病运动功能障碍的一个显着特征,而多巴胺过量会导致重复性刻板运动,如迟发性运动障碍或亨廷顿病中所见。
在人类中,5-HT 介导的焦虑通常没有运动症状;患者表现平静,但抱怨极度焦虑或烦躁。据报道,使用 SSRI 会出现躁动,并且更可能发生在使用短型 5-HT 转运蛋白的患者中。
要记住什么
治疗焦虑的药物首先是 SSRI、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 或丁螺环酮。二线治疗包括羟嗪、加巴喷丁、普瑞巴林和喹硫平。然而,临床医生需要意识到,一部分患者会报告没有任何外在表现的焦虑,但会经历一种不愉快的内在能量。
这些患者在开始 SSRI 或 SNRI 治疗时可能会报告焦虑水平增加。这种焦虑很可能是由突触 5-HT 的增加介导的。发生这种情况是因为许多血清素受体可能双向反应,因此过多的刺激会被视为过多的内部能量。在此类患者中,阻断关键的 5-HT 受体可能会减少这种内部躁动。识别血清素介导的焦虑的优点是可以根据患者的具体生理机能制定治疗方案。
值得注意的是,阿塞那平的抗焦虑作用是针对血清素介导的焦虑症患者所特有的。与对广泛性焦虑症有效强化治疗的喹硫平不同,阿塞那平在因其他原因服用时并不能减少精神分裂症或边缘性人格障碍患者的焦虑。
总结
当突触血清素 (5-HT) 水平较高时,就会出现血清素介导的焦虑。患有血清素介导的焦虑症的人看起来很平静,但报告说他们经历了一种不愉快的内在能量。阻断多个突触后 5-HT 受体或停止选择性血清素再摄取抑制剂的干预措施将有助于缓解这种焦虑。返回搜狐查看更多